میتوتان

MITOTANE

موارد مصرف:

میتوتان در درمانکارسینومای بخش قشری غده فوق کلیوی(غیرقابل جراحی) و سندرم کوشینگمصرف میشود.

فارماکینتیک:

تقریبا 35-40 درصد جذبخوراکی داشته و در تمام بافتها منتشرمیشود. متابولیسم آن کبدی و کلیویاست. نیمه عمر دارو 18-159 روز است.کاهش غلظت -17 هیدروکسیکورتیکوستروئید طی 2-3 روز پس ازشروع درمان حاصل شده و پاسخ توموربه درمان ممکن است شش هفته طولبکشد. غلظتهای پلاسمایی قابلاندازهگیری این دارو حتی 6-9 هفته پس ازخاتمه درمان نیز باقی میماند.

مکانیسم:

میتوتان ظاهرا فعالیت بخش قشری غده فوق کلیوی را کاهشمیدهد. مکانیسم اثر آن ممکن است درارتباط با کاهش فعالیت غده فوق کلیویباشد.

موارد منع مصرف:

در صورت وجودعفونت نباید مصرف شود.

هشدار:

1 ـ در موارد ابتلا به بیماریهایکبدی، کاهش مقدار مصرف دارو ممکناست لازم باشد. 2 ـ اگر جراحت، عفونت یا سایر بیماریهاعارض شوند، بهعلت احتمال بروزنارسایی غده فوقکلیوی ممکن است بهتجویز داروهای استروئیدی نیاز باشد.

عوارض:

نارسایی بخش قشری غدهفوقکلیوی، تیره شدن پوست، اسهال،سرگیجه، خوابآلودگی، کاهش اشتها،افسردگی روانی، تهوع و استفراغ، بثوراتجلدی، خستگی از عوارض شایع میتوتانهستند. تداخلهای داروئی: مصرف همزمانمیتوتان با داروهای مضعف دستگاهعصبی مرکزی ممکن است باعث تشدیداثرات دارو شود. گلوکوکورتیکوئیدها،مینرالوکورتیکوئیدها و کورتیکوتروپین(ACTH) با اثرات میتوتان تضاد دارند.

نکات:

1 ـ درمان اولیه تا زمانیکه مقدار مصرف تثبیت شود، باید دربیمارستان صورت گیرد. 2 ـ مقدار مصرف دارو باید باتوجه بهمیزان حداکثر قابل تحمل برای هر بیمار ومبتنی بر وجود عوارض جانبی و بهبودپاسخهای بالینی تنظیم شود. 3 ـ معمولا در بیماران تحت درمان بامیتوتان درمان با گلوکوکورتیکوئیدهالازم میشود. درمان با مینرالو- کورتیکوئیدها نیز بهخصوص در درمانطولانی مدت ممکن است لازم شود. پس ازخاتمه درمان با میتوتان، تا زمانی کهعملکرد بخش قشری غده فوقکلیویبهحالت عادی برنگشته است، درمان بااستروئیدها را باید ادامه داد. 4 ـ بهنظر میرسد که درمان مداوم باحداکثر میزان قابل تحمل میتوتان مؤثرتراز درمان متناوب است. 5 ـ مدت درمان نیز به پاسخهای بالینیبستگی دارد. تنها 15 درصد بیمارانی که باحداکثر مقدار قابل تحمل به مدت سه ماهدرمان شده ولی به درمان پاسخ ندادهاند،با ادامه درمان پاسخ بالینی نشان میدهند. 6 ـ توصیه میشود که در صورت بروزشوک یا ضربه شدید فورا و بهطور موقتدرمان با میتوتان قطع شود و استروئیدتجویز گردد زیرا ممکن است کاهش فعالیتغده فوقکلیوی، پاسخ طبیعی به ایناسترس را مختل نماید.

میزان مصرف:

بزرگسالان: برای درمان کارسینومایبخش قشری غده فوق کلیوی مقدار مصرفاولیه 8-10g/day است که در سه یا چهارمقدار منقسم مصرف میشود. این مقدار رامیتوان تا بروز عوارض جانبی افزایش داد.باید توجه داشت که حداکثر مقدار قابلتحملدارو بین 2-16 g/day متغییر است. برایدرمان سندرم کوشینگ مقدار شروع3-6g/day در سه یا چهار مقدار منقسم استو مقدار نگهدارنده 0/5 گرم دو بار در هفته تاg/day 2 متغییر میباشد. کودکان: بهعنوان درمان کارسینومایبخش قشری غده فوقکلیوی مقدار 0/1-0/5 mg/kg و یا g/day 1-2 در مقادیرمنقسم مصرف میشود که بهتدریج به5-7 g/day افزایش مییابد.

تداخل داروئی:

اشکال:

Tablet: 500 mg